继鼻咽癌、尿路上皮癌、非鳞状非小细胞肺癌等6项适应症在国内获批之后，君实生物（01877.HK；688180.SH）PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）适应症再扩容。

5月23日，君实生物发布公告称，国家药品监督管理局（NMPA）已受理公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗新适应症上市申请。这是特瑞普利单抗在中国递交的第八项上市申请。

三阴性乳腺癌是乳腺癌中最具侵袭性、预后最差的亚型，长期以来，围绕该癌种的治疗却困难重重，晚期患者始终面临着严重的生命威胁。

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君实生物方面对表示，近年，以PD-(L)1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗药物在多个瘤种当中取得了一系列突破。但目前中国尚无针对晚期三阴性乳腺癌的免疫治疗药物获批，治疗仍以化疗为主，可选择的药物包括蒽环类药物、紫杉烷、铂类药物等。但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，中位生存期约9~12个月，5年生存率不足30%。

如果上述“免疫疗法+化疗药”的结合能够改善患者的生存境遇，则将为三阴性乳腺癌患者的治疗提供一种新的选择。

“理论上来看，免疫疗法与紫杉醇类药物联合用药会予以三阴性乳腺癌患者一个更好的治疗效果。但在真实世界当中，这类药物联合后，其使用范围其实是大大缩小。因为到底什么类型的三阴性乳腺癌患者可以用，这一点是不确定的。”海南省某肿瘤医院医生蒋锐（化名）对分析指出。

“免疫疗法+化疗药”，乳腺癌临床治疗的新选择？

君实生物成立于2012年，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司，2018年12月在港交所主板上市，2020年7月又成功登陆科创板。

目前，君实生物共有超过50项在研产品，研发管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

特瑞普利单抗注射液是君实生物自主研发的大单品之一。

该产品于2018年12月17日被国家药监局批准上市，是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，目前已经在中国获批6项适应症，并在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。

公告显示，特瑞普利单抗注射液的乳腺癌相关适应症主要基于TORCHLIGHT研究。

君实生物方面告诉，TORCHLIGHT研究旨在比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的疗效和安全性。

“期中分析结果显示，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS），同时，全人群和PD-L1阳性人群的次要终点——总生存期（OS）也显示出明显获益趋势。”君实生物称，PD-1抑制剂的应用也旨在协助化疗药，后续有望更好地杀伤肿瘤。

君实生物对透露，在今年的ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，将首度公布TORCHLIGHT研究的期中分析结果。

不过，在蒋锐看来，这类药物在临床中的使用，“1+1未必大于2”。

“在《2023中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》上，三阴性乳腺癌已经新增新辅助治疗的Ⅱ级推荐方案，为TP（紫杉类+帕妥珠单抗）+帕博利珠单抗方案。”蒋锐称，但从疾病本身来看，三阴性乳腺癌实际上是个“垃圾桶”，里面有各种类型。但凡没有归结到经典乳腺癌中的，包括偏向成熟的、接近正常的、有一些特殊表达的，其实都会归类给三阴性乳腺癌中。“有些癌症表达极为复杂，又表现出极高的恶性，呈现出三阴，已经无规律可循。”

这在一定程度上增加了对三阴性乳腺癌的治疗难度。

蒋锐进一步对解释道，从理论上来看，上述免疫治疗与紫杉醇联合用药会令患者达到一个更好的治疗效果。但从实际情况来看，最新版指南中已经告诉外界，免疫治疗正在尝试与化疗药联合用药，并且确实会有一定的效果，但受三阴性乳腺癌病人、检验标准复杂性的影响，其试验结果与真实世界存在的情况可能是千差万别的。

“在免疫疗法与化疗药联合用药的的临床试验中，所筛选的乳腺癌患者是一类型的三阴性乳腺癌，而真实世界中的乳腺癌患者可能是另一类。这也就意味着，其所能覆盖的人群微乎其微，因此在临床中可能也无法呈现很好的效果。”蒋锐称。

ADC药物或成未来赢家

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症数据，2020年，乳腺癌已经成为“全球第一大癌”，并成为中国女性新发癌症病例数之首。全球乳腺癌的年新发病例数达226万，死亡病例数达68万。在中国，乳腺癌年新发病例数达41.6万，死亡病例数达12万，分别占全球病例数的18.4%和17.1%。

乳腺癌癌种的分型呈现多样化特征，不同的分型也意味着治疗或许千差万别。根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况，可将乳腺癌患者分为Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性型4种分子亚型。

蒋锐告诉，目前治疗乳腺癌的用药方案仍以化疗为主，主要使用的药物包括蒽环类（表柔比星、吡柔比星、多柔比星）、卡铂、紫杉类（紫杉醇、多西他赛）等。

“在乳腺癌的临床治疗中，化疗就像大米饭或者其他你常吃的主食一样，非常重要。”蒋锐称。

“免疫治疗+化疗药”等治疗方案是近年来众多研究者跃跃欲试的研究方向。而由阿斯利康与日本第一三共联合开发和商业化的抗体偶联药物（ADC）T-DXd的横空出世，或将在未来改写乳腺癌分型治疗策略，重塑乳腺癌治疗格局。

T-DXd全称Trastuzumab Deruxtecan（研发代码DS-8201，商品名：Enhertu），是一款抗体偶联药物，于2022年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于不可切除或转移性的HER2低表达乳腺癌。

在2022年ASCO年会上公布的DESTINY-Breast04试验结果显示，T-DXd相比化疗，让HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期从5.4个月延长到10.1个月，中位总生存期从17.5个月延长到23.9个月。

国内方面，2023年2月，T-DXd获得国家药监管局批准上市，适应症为HER2阳性乳腺癌。

从销售数据来看，据第一三共2023年第一季度财报显示，T-DXd销售额达678亿日元（约合5亿美元）。第一三共预计，2023年T-DXd销售额将达到3200亿日元（约24亿美元）。

“某种意义上看，ADC药物的出现，在肿瘤领域有着不可忽视的作用。如果可以，希望未来取代化疗药。”蒋锐对说。